вести

Припремите се да постанете лекар, изградите своје знање, водите здравствену организацију и унапредите своју каријеру уз информације и услуге НЕЈМ групе.
Спекулише се да у условима високе трансмисије, контрола маларије у раном детињству (<5 година) може да одложи стицање функционалног имунитета и да промени смртност деце са млађе на старију.
Користили смо податке из 22-годишње проспективне кохортне студије у руралној јужној Танзанији да проценимо повезаност између ране употребе третираних мрежа и преживљавања до одрасле доби. Сва деца рођена у области истраживања између 1. јануара 1998. лонгитудинална студија од 1998. до 2003. Исходи преживљавања одраслих потврђени су 2019. путем контакта са заједницом и телефонских позива. Користили смо Цокове пропорционалне моделе опасности да проценимо повезаност између употребе третираних мрежа у раном детињству и преживљавања у одраслом добу, прилагођено за потенцијалне збуњујуће факторе.
Укупно је уписано 6706 деце. У 2019. години смо верификовали информације о виталном статусу за 5983 учесника (89%). Према извештајима раних посета заједници, око четвртине деце никада није спавало испод третиране мреже, половина је спавала испод третиране мреже у неком тренутку, а преостала четвртина је увек спавала под третираном мрежом.Спавајте под третманоммреже против комараца.Пријављени коефицијент опасности од смрти био је 0,57 (95% интервал поузданости [ЦИ], 0,45 до 0,72).мање од половине посета. Одговарајући однос ризика између 5 година и одраслог доба био је 0,93 (95% ЦИ, 0,58 до 1,49).
У овој дуготрајној студији о раној контроли маларије у окружењима са високом трансмисијом, користи за преживљавање од ране употребе третираних мрежа су опстале иу одраслом добу. (Финансира Ецкенстеин-Геиги Профессорсхип и други.)
Маларија је и даље водећи узрок болести и смрти на глобалном нивоу.1 Од 409.000 смртних случајева од маларије у 2019. години, више од 90% се догодило у подсахарској Африци, а две трећине смртних случајева догодиле су се код деце млађе од пет година.1 Инсектицид- третиране мреже су биле окосница контроле маларије од Декларације из Абуџе из 2000. 2. Серија кластер рандомизованих испитивања спроведених 1990-их је показала да су третиране мреже имале значајну корист за преживљавање деце млађе од 5 година.3 Углавном због великих дистрибуција обима, 2019.1 46% популације са ризиком од маларије у подсахарској Африци спава у третираним мрежама против комараца
Како су се током 1990-их појавили докази о користи третираних мрежа за малу децу у преживљавању, претпоставља се да ће дугорочни ефекти третираних мрежа на преживљавање у окружењима са високом трансмисијом бити нижи од краткорочних ефеката, па чак и бити негативан, због нето добити од стицања функционалног имунитета.4-9 Међутим, објављени докази о овом питању ограничени су на три студије из Буркине Фасо, Гане,11 са праћењем не дужим од 7,5 година и Кеније.12 Ниједна од ових публикација није показала доказе о промени у детету. морталитет од младости до старости као резултат контроле маларије у раном детињству. Овде извештавамо податке из 22-годишње проспективне кохортне студије у руралној јужној Танзанији да бисмо проценили повезаност између употребе третираних мрежа против комараца у раном детињству и преживљавања у одраслом добу.
У овој проспективној кохортној студији пратили смо децу од раног детињства до одраслог доба. Студију су одобрили релевантни одбори за етичку процену у Танзанији, Швајцарској и Уједињеном Краљевству. Родитељи или старатељи мале деце дали су усмени пристанак на податке прикупљене између 1998. и 2003. .У 2019. смо добили писмену сагласност учесника интервјуисаних лично и усмену сагласност учесника интервјуисаних телефоном. Први и последњи аутори јамче за потпуност и тачност података.
Ова студија је спроведена на локацији Ифакара Рурал Хеалтх анд Демограпхиц Сурвеилланце Сите (ХДСС) у регионима Киломберо и Уланга у Танзанији.13 Студијско подручје се у почетку састојало од 18 села, која су касније подељена на 25 (Слика С1 у Додатном додатку, доступно са пуним текстом овог чланка на НЕЈМ.орг).Сва деца рођена од становника ХДСС између 1. јануара 1998. и 30. августа 2000. учествовала су у лонгитудиналној кохортној студији током кућних посета свака 4 месеца између маја 1998. и априла 2003. Од 1998. до 2003. године, учесници су добијали посете ХДСС-а свака 4 месеца (Слика С2). Од 2004. до 2015. године, статус преживљавања учесника за које се зна да живе у тој области евидентиран је у рутинским посетама ХДСС-а. У 2019. спровели смо накнадна истраживања путем контакта са заједницом и мобилних телефона, проверавања статуса преживљавања свих учесника, независно од места становања и ХДСС евиденције. Анкета се ослања на породичне податке дате при упису. Направили смо листу за претрагу за сваки ХДСС село, са именима и презименима свих бивших чланова породице сваког учесника, заједно са датумом рођења и вођом заједнице који је одговоран за породицу у тренутку регистрације. На састанцима са лидерима месне заједнице, листа је прегледана и остали чланови заједнице су идентификовани да помогну у праћењу.
Уз подршку Швајцарске агенције за развој и сарадњу и Владе Уједињене Републике Танзаније, програм за спровођење истраживања третираних мрежа против комараца успостављен је у области истраживања 1995. године.14 Године 1997., програм социјалног маркетинга који је имао за циљ дистрибуцију, промоцију и повративши део трошкова мрежа, увео третман мреже.15 Угнежђена студија случаја-контроле показала је да су третиране мреже повезане са 27% повећањем преживљавања код деце узраста од 1 месеца до 4 године (95% интервал поверења [ЦИ], 3 до 45).15
Примарни исход био је преживљавање верификовано током кућних посета. За учеснике који су умрли, старост и година смрти добијени су од родитеља или других чланова породице. Главна варијабла изложености била је употреба мреже против комараца између рођења и 5 година („мрежа употреба у раним годинама”). Анализирали смо доступност мреже на нивоу индивидуалне употребе и заједнице. За личну употребу мрежа против комараца, током сваке кућне посете између 1998. и 2003. године, дететова мајка или старатељ је упитан да ли су мајка или старатељ детета спавали испод мреже претходне ноћи, и ако јесте, ако и када је мрежа била инсектицид- Руковање или прање. Сажели смо рану изложеност сваког детета третираним мрежама као проценат посета у којима је пријављено да деца спавају под третираним мрежама .За власништво над мрежом за третман на нивоу села, комбиновали смо све податке о домаћинствима прикупљене од 1998. до 2003. да бисмо израчунали пропорцију домаћинстава у сваком селу која су поседовала најмање једну мрежу за третман према иухо.
Подаци о паразитемији маларије прикупљени су 2000. године као део свеобухватног програма надзора за комбиновану антималаријску терапију. Дана 16. маја, у репрезентативном узорку ХДСС породица, паразитемија је мерена микроскопијом дебелог филма код свих чланова породице старијих од 6 месеци до јула 2000. , 2001, 2002, 2004, 2005 година и 2006.16
Да бисмо максимизирали квалитет података и потпуност праћења у 2019. години, регрутовали смо и обучили тим искусних анкетара који су већ имали велико локално знање. За неке породице нису биле доступне информације о образовању неговатеља, породичним приходима и времену до медицинске установе. Вишеструка импутација коришћењем ланчаних једначина је коришћена да би се урачунали подаци који недостају у нашем примарном исходу. Све варијабле наведене у табели 1 коришћене су као предиктори за ове импутације. Додатна потпуна студија случаја је спроведена како би се осигурало да резултати нису осетљиви на импутацију изабран метод.
Почетна дескриптивна статистика укључивала је средње посете праћења и морталитет према полу, години рођења, образовању неговатеља и категорији прихода домаћинства. Смртност се процењује као смрт на 1000 човеко-година.
Пружамо податке о томе како се покривеност мрежом мењала током времена. Да бисмо илустровали однос између поседовања лечених мрежа за кревет на нивоу села и локалног преноса маларије, направили смо дијаграм покривености леченим креветима на нивоу села и преваленције паразитских болести на нивоу села. 2000. године.
Да бисмо проценили повезаност између нето употребе и дугорочног преживљавања, прво смо проценили неприлагођене стандардне Каплан-Меиерове криве преживљавања упоређујући децу која су изјавила да су спавала испод третиране мреже током најмање 50% раних посета са тим исходом преживљавања. Деца су наводно спавала недовољно лечена мреже против комараца у мање од 50% раних посета. Граница од 50% је изабрана да одговара једноставној дефиницији „већину времена“. Да бисмо осигурали да ово произвољно скраћивање не утиче на резултате, такође смо проценили неприлагођени стандард Каплан-Мајер криве преживљавања које упоређују децу која су увек пријављивала да спавају испод третиране мреже са онима која никада нису пријавила да спавају испод третиране мреже. Исходи преживљавања деце испод мреже.Процењивали смо неприлагођене Каплан-Меиерове криве за ове контрасте након читавог периода (0 до 20 година) и раног детињства (5 до 20 година). Све анализе преживљавања биле су ограничене на време између првог анкетног интервјуа и последњег анкетног интервјуа, што резултирало је левим скраћивањем и десним цензурисањем.
Користили смо Цокове пропорционалне моделе опасности да проценимо три главна контраста од интереса, условљена уочљивим збуњујућим факторима—прво, повезаност између преживљавања и процента посета у којима су деца наводно спавала под третираним мрежама;друго, разлике у преживљавању између деце која су користила третиране мреже у више од половине својих посета и оне која су користила третиране мреже у мање од половине посета;треће, разлике у преживљавању између деце су увек пријављивале да спавају у раним посетама Под третираним мрежама против комараца, деца никада нису пријавила да спавају испод третираних мрежа током ових посета. За прву асоцијацију, проценат посете се анализира као линеарни термин. Анализа резидуала мартингала извршено је да се потврди адекватност ове претпоставке линеарности. Шенфелдова резидуална анализа17 је коришћена за тестирање претпоставке о пропорционалним опасностима. Да би се објаснило збуњујуће, све мултиваријантне процене за прва три поређења су прилагођене за категорију прихода домаћинства, време до најближе медицинске установе, неговатеља категорија образовања, пол детета и узраст детета.рођено. Сви мултиваријантни модели су такође укључивали 25 пресретања специфичних за село, што нам је омогућило да искључимо систематске разлике у неопаженим факторима на нивоу села као потенцијалним збуњујућим факторима. изабраном емпиријском моделу проценили смо и две бинарне контрастове користећи језгра, калипере и алгоритаме тачног подударања.
С обзиром да се рано коришћење третираних мрежа може објаснити неопаженим карактеристикама домаћинства или неговатеља као што су здравствено знање или способност појединца да приступи медицинским услугама, такође смо проценили модел на нивоу села као четврти контраст. За ово поређење, користили смо сеоско- ниво просечног власништва домаћинства над третираним мрежама (унос као линеарни појам) у прве 3 године у којима су деца посматрана као наша примарна варијабла изложености. Изложеност на нивоу села има предност што мање зависи од коваријата појединца или на нивоу домаћинства и треба стога мање утичу на конфузију. Концептуално, повећање покривености на нивоу села требало би да има већи заштитни ефекат од повећања индивидуалне покривености због већих ефеката на популације комараца и пренос маларије.18
Да би се узео у обзир нето третман на нивоу села, као и корелације на нивоу села уопштеније, стандардне грешке су израчунате коришћењем Хуберовог робустног процене варијансе у кластеру. Резултати су приказани као процене тачака са 95% интервала поверења. Ширина интервала поверења није прилагођено за вишеструкост, тако да интервали не би требало да се користе за закључивање успостављених асоцијација. Наша примарна анализа није унапред одређена;стога нису пријављене П-вредности. Статистичка анализа је извршена коришћењем софтвера Стата СЕ (СтатаЦорп) верзија 16.0.19
Од маја 1998. до априла 2003., укупно 6706 учесника рођених између 1. јануара 1998. и 30. августа 2000. било је укључено у кохорту (Слика 1). Старост за упис се кретала од 3 до 47 месеци, са просеком од 12 месеци. У мају 1998. и априлу 2003. умрло је 424 учесника. У 2019. смо верификовали витални статус 5.983 учесника (89% уписаних). Укупно 180 учесника је умрло између маја 2003. и децембра 2019., што је резултирало укупном грубом стопом смртности од 6,3 умрлих на 1000 човеко-година.
Као што је приказано у табели 1, узорак је био родно избалансиран;у просеку, деца су била уписана непосредно пре него што напуне годину дана и праћена је 16 година. Већина старатеља је завршила основно образовање, а већина домаћинстава има приступ води из чесме или бунара. Табела С1 пружа више информација о репрезентативности узорка студије. уочени број умрлих на 1000 човеко-година био је најмањи међу децом са високообразованим неговатељима (4,4 на 1000 човек-година), а највећи међу децом која су била удаљена више од 3 сата од медицинске установе (9,2 на 1000 човек-година) и међу домаћинства која немају информације о образовању (8,4 на 1.000 човеко-година) или приходима (19,5 на 1.000 човек-година).
Табела 2 сумира главне варијабле изложености. Отприлике четвртина учесника студије наводно никада није спавала испод третиране мреже, друга четвртина је пријавила да је спавала испод третиране мреже при свакој раној посети, а преостала половина је спавала под неким, али не и сви пријављени су спавали испод третиране мреже. комарници у време посете. Удео деце која су увек спавала под третираним мрежама против комараца порастао је са 21% деце рођене 1998. године на 31% деце рођене 2000. године.
Табела С2 пружа више детаља о укупним трендовима у коришћењу мреже од 1998. до 2003. Иако је објављено да је 34% деце спавало под третираним мрежама против комараца претходне ноћи 1998. године, до 2003. тај број је порастао на 77%. нето учесталост коришћења третираних у раној фази живота. Слика С4 показује високу варијабилност власништва, са мање од 25% домаћинстава које је третирало мреже у селу Ирагва 1998. године, док је у селима Игота, Кивукони и Лупиро више од 50% домаћинстава имало обрађене мреже исте године.
Приказане су неприлагођене Каплан-Меиерове криве преживљавања. Панели А и Ц упоређују (неприлагођене) путање преживљавања деце која су пријавила да користе третиране мреже за најмање половину броја посета у односу на оне који су ређе користили. Панели Б и Д упоређују децу која никада нису пријавили су да спавају испод третираних мрежа (23% узорка) са онима који су увек пријавили да спавају испод третираних мрежа (25% узорка).прилагођена) стаза.Уметак приказује исте податке на увећаној и-оси.
Слика 2 Поређење путања преживљавања учесника до одраслог доба засновано на раној употреби третираних мрежа, укључујући процене преживљавања за цео период (Слике 2А и 2Б) и криве преживљавања условљене преживљавањем до 5 година (Слике 2Ц и 2Д). укупно 604 смртна случаја забележена су током периода истраживања;485 (80%) се догодило у првих 5 година живота. Ризик од смртности достигао је врхунац у првој години живота, брзо је опадао до 5. године, затим је остао релативно низак, али се незнатно повећао око 15. године (Слика С6). Деведесет један проценат учесника који су доследно користили третиране мреже преживео је до одраслог доба;ово је такође био случај са само 80% деце која нису користила третиране мреже рано (Табела 2 и Слика 2Б). Преваленција паразита у 2000. години била је у снажној негативној корелацији са третираним мрежама за кревет у власништву домаћинстава деце млађе од 5 година (коефицијент корелације , ~0,63) и деца од 5 година или старија (коефицијент корелације, ~0,51) (слика С5).).
Свако повећање од 10 процентних поена у раној употреби третираних мрежа било је повезано са 10% нижим ризиком од смрти (однос опасности, 0,90; 95% ЦИ, 0,86 до 0,93), под условом да је и цео скуп неговатеља и коваријанти домаћинства такође као фиксни ефекти села (Табела 3). Деца која су користила третиране мреже у ранијим посетама имала су 43% мањи ризик од смрти у поређењу са децом која су користила третиране мреже у мање од половине својих посета (однос опасности, 0,57; 95% ЦИ, 0,45 до 0,72). Исто тако, деца која су увек спавала испод третираних мрежа имала су 46% мањи ризик од смрти од деце која никада нису спавала испод мрежа (однос ризика, 0,54; 95% ЦИ, 0,39 до 0,74). На нивоу села, а. Повећање од 10 процентних поена у поседовању лечене мреже у кревету било је повезано са 9% мањим ризиком од смрти (однос опасности, 0,91; 95% ЦИ, 0,82 до 1,01).
Извештава се да је употреба третираних мрежа током најмање половине посета у раном животу повезана са омјером ризика од 0,93 (95% ЦИ, 0,58 до 1,49) за смрт од 5 године до одраслог доба (Табела 3). период од 1998. до 2003. године, када смо кориговали узраст, образовање неговатеља, приходе и богатство домаћинства, годину рођења и село рођења (Табела С3).
Табела С4 приказује резултате сурогат склоности и процене тачног подударања за наше две бинарне варијабле изложености, а резултати су скоро идентични онима у табели 3. Табела С5 показује разлике у преживљавању стратификоване по броју раних посета. Упркос релативно малом броју запажања за најмање четири раних посета, чини се да је процењени заштитни ефекат већи код деце са више посета него код деце са мање посета. Табела С6 приказује резултате потпуне анализе случаја;ови резултати су скоро идентични резултатима наше главне анализе, са нешто већом прецизношћу за процене на нивоу села.
Иако постоје јаки докази да третиране мреже могу побољшати преживљавање код деце млађе од 5 година, студије о дугорочним ефектима су и даље ретке, посебно у областима са високим стопама преноса.20 Наши резултати сугеришу да деца имају значајне дугорочне користи од употребе третиране мреже. Ови резултати су чврсти у широким емпиријским нормама и сугеришу да су забринутости о повећаном морталитету у каснијем детињству или адолесценцији, што би теоретски могло бити последица одложеног функционалног развоја имунитета, неосноване. Иако наша студија није директно мерила имунолошку функцију, она може може се тврдити да је преживљавање у одраслом добу у ендемским областима маларије само по себи одраз функционалног имунитета.
Предности наше студије укључују величину узорка, који је обухватио више од 6500 деце;време праћења, које је у просеку било 16 година;неочекивано ниска стопа губитка након праћења (11%);и конзистентност резултата у свим анализама. Висока стопа праћења може бити последица необичне комбинације фактора, као што су широка употреба мобилних телефона, кохезија сеоске заједнице у области истраживања и дубока и позитивна друштвена развијене везе између истраживача и локалног становништва.Заједница преко ХДСС-а.
Постоје одређена ограничења наше студије, укључујући недостатак индивидуалног праћења од 2003. до 2019. године;нема информација о деци која су умрла пре прве студијске посете, што значи да стопе преживљавања кохорте нису у потпуности репрезентативне за сва рођења у истом периоду;и опсервациона анализа. Чак и ако наш модел садржи велики број коваријата, резидуално збуњивање се не може искључити. Имајући у виду ова ограничења, предлажемо да су потребна даља истраживања о утицају дугорочне континуиране употребе мрежа за кревет и важности за јавно здравље необрађених мрежа за кревет, посебно имајући у виду тренутну забринутост око отпорности на инсектициде.
Ова дугорочна студија преживљавања која се односи на контролу маларије у раном детињству показује да су уз умерену покривеност заједнице, користи за преживљавање од мрежа за кревет третираних инсектицидима значајне и опстају у одраслом добу.
Прикупљање података током праћења 2019. од стране проф. Ецкенстеин-Геиги-а и подршку од 1997. до 2003. од стране Швајцарске агенције за развој и сарадњу и Швајцарске националне фондације за науку.
Образац за откривање података који су дали аутори доступан је са пуним текстом овог чланка на НЕЈМ.орг.
Изјава о размени података коју су дали аутори доступна је уз цео текст овог чланка на НЕЈМ.орг.
Од Швајцарског института за тропско и јавно здравље и Универзитета у Базелу, Базел, Швајцарска (ГФ, ЦЛ);Ифакара Хеалтх Институте, Дар ес Салаам, Танзанија (СМ, СА, РК, ХМ, ФО);Универзитет Колумбија, Њујоршка школа јавног здравља Маилман (СПК);и Лондонска школа хигијене и тропске медицине (ЈС).
Др Финк се може контактирати на [емаил протецтед] или у Швајцарском институту за тропско и јавно здравље (Креузстрассе 2, 4123 Аллсцхвил, Швајцарска).
1. Светски извештај о маларији 2020: 20 година глобалног напретка и изазова. Женева: Светска здравствена организација, 2020.
2. Светска здравствена организација. Декларација и акциони план из Абуџе: изводи са самита за смањење маларије у Африци. 25. април 2000. (хттпс://аппс.вхо.инт/ирис/хандле/10665/67816).
3. Прице Ј, Рицхардсон М, Ленгелер Ц. Мреже против комараца третиране инсектицидима за превенцију маларије. Цоцхране Датабасе Систем Рев 2018;11:ЦД000363-ЦД000363.
4. Снов РВ, Омумбо ЈА, Лове Б, ет ал. Повезаност између инциденције тешке маларије код деце и нивоа трансмисије Пласмодиум фалципарум у Африци.Ланцет 1997;349:1650-1654.
5. Експерименти Молинеаука Л. Природа: Које су импликације за превенцију маларије?Ланцет 1997;349:1636-1637.
6. Да€™Алессандро У. Тежина маларије и ниво преношења Пласмодиум фалципарум.Ланцет 1997;350:362-362.
8. Снов РВ, Марсх К. Цлиницал Малариа Епидемиологи ин Африцан Цхилдрен. Булл Пастеур Институт 1998;96:15-23.
9. Смитх ТА, Леуенбергер Р, Ленгелер Ц. Морталитет деце и интензитет преноса маларије у Африци. Тренд Парасите 2001;17:145-149.
10. Диалло ДА, Цоусенс СН, Цузин-Оуаттара Н, Небие И, Илбоудо-Саного Е, Еспосито Ф. Завесе третиране инсектицидима штите смртност деце у западноафричкој популацији до 6 година.Булл Ворлд Хеалтх Орган 2004;82:85 -91.
11. Бинка ФН, Ходгсон А, Адјуик М, Смитх Т. Смртност у седмоипогодишњем накнадном испитивању мрежа против комараца третираних инсектицидима у Гани.Транс Р Соц Троп Мед Хиг 2002;96:597 -599.
12. Еиселе ТП, Линдбладе КА, Ваннемуехлер КА, ет ал. Ефекти континуиране употребе мрежа за кревет третираних инсектицидима на смртност деце од свих узрока у областима западне Кеније где је маларија вишегодишња. Ам Ј Троп Мед Хиг 2005;73 :149-156.
13. Геуббелс Е, Амри С, Левира Ф, Сцхелленберг Ј, Масања Х, Натхан Р. Увод у систем надзора здравља и становништва: Ифакара Рурал анд Урбан Хеалтх анд Популатион Сурвеилланце Систем (Ифакара ХДСС).Инт Ј Епидемиол 2015;44: 848-861.
14. Сцхелленберг ЈР, Абдулла С, Миња Х, ет ал.КИНЕТ: Програм социјалног маркетинга за Танзанијску мрежу за контролу маларије који процењује здравље деце и дугорочно преживљавање. Транс Р Соц Троп Мед Хиг 1999;93:225-231.